風林火山

2021年8月22日

各縣市負債情形 (統計至 2021 六月)

資料來源：財政部國庫署

這是本編整理的圖表：

這是官方公布的資料：

各級政府公共債務統計表

發布單位：債務管理組

發布日期：110-07-20

這是本編整理的各縣市負債比例。

各縣市的『公共債務法規範之債務』負債情形可看 (3) 的實際數，此處增加『占全國比例』的百分比，可以看出各縣市的負債程度占全國的比例。

此表也將『自償性負債』一併計算，見表中『債務總計』的欄(5)，可以看出各縣市的負債在全國的比例。

各縣市負債情形 (統計至 2021 五月)

資料來源：財政部國庫署

這是本編整理的圖表：

這是官方公布的資料：

各級政府公共債務統計表

發布單位：債務管理組

發布日期：110-06-22

這是本編整理的各縣市負債比例。

各縣市的『公共債務法規範之債務』負債情形可看 (3) 的實際數，此處增加『占全國比例』的百分比，可以看出各縣市的負債程度占全國的比例。

此表也將『自償性負債』一併計算，見表中『債務總計』的欄(5)，可以看出各縣市的負債在全國的比例。

各縣市負債情形 (統計至 2021 四月)

資料來源：財政部國庫署

這是本編整理的圖表：

這是官方公布的資料：

各級政府公共債務統計表

發布單位：債務管理組

發布日期：110-05-20

這是本編整理的各縣市負債比例。

各縣市的『公共債務法規範之債務』負債情形可看 (3) 的實際數，此處增加『占全國比例』的百分比，可以看出各縣市的負債程度占全國的比例。

此表也將『自償性負債』一併計算，見表中『債務總計』的欄(5)，可以看出各縣市的負債在全國的比例。

2021年8月14日

各縣市負債情形 (統計至 2021 三月)

資料來源：財政部國庫署

這是本編整理的圖表：

這是官方公布的資料：

各級政府公共債務統計表

發布單位：債務管理組

發布日期：110-04-22

這是本編整理的各縣市負債比例。

各縣市的『公共債務法規範之債務』負債情形可看 (3) 的實際數，此處增加『占全國比例』的百分比，可以看出各縣市的負債程度占全國的比例。

此表也將『自償性負債』一併計算，見表中『債務總計』的欄(5)，可以看出各縣市的負債在全國的比例。

本部落格瀏覽人次超過29萬人次

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PS. 2020年6月本部落格瀏覽人次超過26萬人次。

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2021年8月3日

食藥署公布110年7月18日新冠肺炎疫苗專家審查會議紀錄

資料來源：食品藥物管理署

建檔日期：110-08-02

更新時間：110-08-02

網址：https://www.mohw.gov.tw/cp-16-62468-1.html

新聞稿全文：

衛生福利部食品藥物管理署(以下簡稱食藥署)今日於網頁公布110年7月18日新冠肺炎疫苗專家審查會議紀錄。(食藥署網頁>業務專區>藥品>COVID-19專區；網址：http://www.fda.gov.tw/TC/siteContent.aspx?sid=11845 )

因應新型冠狀病毒疾病(以下簡稱COVID-19)疫情防疫需求，食藥署於110年7月18日召開專家會議，審查高端MVC-COV1901新冠肺炎疫苗(以下簡稱高端疫苗)專案製造申請案。基於疾病管制署已認定國內確有疫情及疫苗緊急公共衛生需求，高端公司所提交的疫苗技術性資料及其療效與安全性數據結果，已符合「新冠疫苗專案製造或輸入技術性資料審查基準」要求，與會專家本其專業及獨立性，評估疫苗的安全性、免疫原性是否推估臨床的保護力，並判斷目前公共衛生情況下，整體醫療利益與風險平衡後，經投票表決，建議同意依據藥事法第48條之2有條件通過專案製造。

依據會議決議，高端公司應於專案核准製造期間，持續執行監測計畫，每月提供安全性監測報告，並於核准後一年內檢送國內外執行疫苗保護效益(effectiveness)報告。為確保製造品質一致性，也要求高端公司應逐批提供50 L製程原料藥之唾液酸醣基化(sialylated glycan)百分比檢驗結果，直至50 L原料藥製程完成確效，同時持續更新原料藥及成品生產批次之安定性試驗結果。

專家亦建議高端公司應持續投入對於本疫苗的相關研究，例如抗體持續性與疫苗保護力、T細胞免疫反應、第三劑追加增強效果等研究，將來應以取得許可證或國際認證為目標。食藥署參照110年7月18日專家會議決議，並依藥事法第48條之2規定核准專案製造外，同時要求高端公司必須依照專家所提出建議事項配合執行，並儘速繳交或持續更新相關研究之最新進度與成果。

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重點解析：

1. 依據會議決議，高端公司應於專案核准製造期間，持續執行監測計畫，每月提供安全性監測報告，並於核准後一年內檢送國內外執行疫苗保護效益(effectiveness)報告。

=> 問題如下：(1)這不就是類似三期實驗的意思，拿全國人民替民營廠商進行免費三期實驗，國外的三期實驗每人約需一萬美元，這些原本應該廠商負擔的費用，政府免費拿全國人民來做。

(2) 保護效益報告是要怎麼確認保護效益？方法？步驟？

2. 為確保製造品質一致性，也要求高端公司應逐批提供50 L製程原料藥之唾液酸醣基化(sialylated glycan)百分比檢驗結果，直至50 L原料藥製程完成確效，同時持續更新原料藥及成品生產批次之安定性試驗結果。

=> 這不就是先前報載的良率問題？果然食藥署證實了大量生產的品質有問題。

3. 專家亦建議高端公司應持續投入對於本疫苗的相關研究，例如抗體持續性與疫苗保護力、T細胞免疫反應、第三劑追加增強效果等研究，將來應以取得許可證或國際認證為目標。

=> 這不就是在講現在還不知道保護力，要繼續做研究。

高端EUA會議記錄終於公開多位專家質疑對Delta保護力

高端疫苗專家審查會議記錄曝光對Delta保護力有疑慮

2021年6月28日

國際上免疫橋接 (Immunobridging) 相關討論

WHO 在 2021/5/26 開會討論免疫橋接 (Immunobridging) ：

網頁連結

WHO Meeting on correlates of protection: COVID-19 vaccines

1 June 2021 13:00 – 18:40 UTC Time

A deeper understanding of correlates of protection would greatly help new vaccine and modified vaccines development (and extension of existing vaccinesto new populations).

OBJECTIVES OF THE MEETING

1. To outline the role of immunobridging in the evaluation of COVID-19 vaccines (current vaccines, modified vaccines, new vaccines)

2. To enumerate the data that would be required to inform decisions on immunobridging and correlates of protection.

3. To discuss what is the role of the various assays and animal models and what are the current limitations with interpretation of results.

4. To debate on the design and analysis of clinical studies to define correlates of protection (non-inferiority vs superiority, selection of comparator and end points)

5. To review the current data and define a research agenda.

該網頁可觀看會議視頻

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另外，The Global Health Network 提供了一個 Workshop 的簡報下載：

Workshop

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這個議題目前還在討論中，尚未有定論！

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中和抗體 (neutralizing antibody) 的免疫保護力研究

武漢肺炎疫情探討零確診背後的數字

武漢肺炎疫情探討零確診背後的數字 2

德國新聞對於入境普篩的報導

2021年6月12日

中和抗體 (neutralizing antibody) 的免疫保護力研究

使用中和抗體 (neutralizing antibody) 來預測新冠肺炎的免疫保護力是否可行，是最近大家關心的課題，其實這部分的研究在世界上一直都有在進行，但是都還在研究中，尚未有定論，WHO也還未接受採用此種方法來做為新疫苗上市使用的標準。

今年5月Nature Medicine期刊發表了一篇中和抗體水平高度預測對有症狀的 SARS-CoV-2 感染的免疫保護的論文：

論文連結

Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection

Abstract

Predictive models of immune protection from COVID-19 are urgently needed to identify correlates of protection to assist in the future deployment of vaccines. To address this, we analyzed the relationship between in vitro neutralization levels and the observed protection from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection using data from seven current vaccines and from convalescent cohorts. We estimated the neutralization level for 50% protection against detectable SARS-CoV-2 infection to be 20.2% of the mean convalescent level (95% confidence interval (CI) = 14.4–28.4%). The estimated neutralization level required for 50% protection from severe infection was significantly lower (3% of the mean convalescent level; 95% CI = 0.7–13%, P = 0.0004). Modeling of the decay of the neutralization titer over the first 250 d after immunization predicts that a significant loss in protection from SARS-CoV-2 infection will occur, although protection from severe disease should be largely retained. Neutralization titers against some SARS-CoV-2 variants of concern are reduced compared with the vaccine strain, and our model predicts the relationship between neutralization and efficacy against viral variants. Here, we show that neutralization level is highly predictive of immune protection, and provide an evidence-based model of SARS-CoV-2 immune protection that will assist in developing vaccine strategies to control the future trajectory of the pandemic.

中文翻譯

迫切需要針對 COVID-19 的免疫保護預測模型來確定保護的相關性，以協助未來的疫苗部署。為了解決這個問題，我們使用來自七種當前疫苗和恢復期隊列的數據分析了體外中和水平與觀察到的對嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的保護之間的關係。我們估計針對可檢測到的 SARS-CoV-2 感染的 50% 保護的中和水平為平均恢復期水平的 20.2%（95% 置信區間 (CI) = 14.4–28.4%）。對嚴重感染提供 50% 保護所需的估計中和水平顯著較低（平均恢復期水平的 3%；95% CI = 0.7-13%，P = 0.0004）。對免疫後前 250 天中和效價衰減的建模預測，儘管應在很大程度上保留對嚴重疾病的保護，但對 SARS-CoV-2 感染的保護作用將顯著喪失。與疫苗株相比，針對某些 SARS-CoV-2 變異體的中和效價降低，我們的模型預測了中和作用與針對病毒變異體的功效之間的關係。在這裡，我們展示了中和水平對免疫保護的高度預測，並提供了 SARS-CoV-2 免疫保護的循證模型，這將有助於開發疫苗策略以控制大流行的未來軌跡。

討論：

這篇論文有提到，在下一代疫苗的開發中不太可能進行安慰劑對照疫苗研究，因此免疫相關性在規劃疫苗加強劑量、優先考慮下一代疫苗開發和推動功效研究方面將變得越來越重要。我們的工作使用有關免疫反應和保護的可用數據來模擬 SARS-CoV-2 免疫的保護效價和長期行為。這表明，隨著新疫苗的出現，中和效價將成為未來疫苗效力的重要預測指標。

不過這個研究也有提到，我們對 SARS-CoV-2 感染中抗體的相對保護水平的估計的一個主要警告是，它包括從各種中和試驗和臨床試驗設計中收集的數據的匯總。希望將來可以開發和利用標準化的中和測定，這將允許直接比較中和效價並進一步完善這些分析。此外，標準化試驗和病例定義的發展是必要的，因為分類的差異（特別是嚴重疾病）可能很重要。這些研究中中和與保護的關聯並不能證明中和抗體在介導保護方面是必須機制。中和作用可能與其他免疫反應相關，從而導致明顯的關聯（正如在流感中使用 HAI 滴度所建議的那樣）。因此，重要的是研究其他反應，如 T 細胞反應或 B 細胞記憶反應，作為保護的額外潛在關聯。這種方法的另一個重要改進是對其他血清學和細胞對感染的反應進行標準化測量，以確定其中是否有比中和作用更好的預測值。然而，儘管存在這些限制，我們的工作仍將中和抗體確定為保護的免疫相關物，並根據臨床試驗和恢復期隊列研究的證據，對中和抗體水平與臨床保護之間的聯繫進行定量預測。考慮到疫苗研究傾向於排除老年人，該分析中未探討的一個重要因素是年齡在免疫原性、中和反應的持久性和臨床保護中的作用。

最後，此論文提到 our study develops a modeling framework for integrating available, if imperfect, data from vaccination and convalescent studies to provide a tool for predicting the uncertain future of SARS-CoV-2 immunity.

這是一個可以研究討論的課題，而且對未來的疫苗開發確實很有用，但是如果現在就用來做為EUA的標準，應該是太早了。

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